Кроме того, молекулы препарата могут вытесняться из мест связывания другими препаратами, обладающими большим: сродством к местам связывания, или эндогенными патологическими продуктами, накапливающимися в результате заболевания. Билирубин при печеночной недостаточности и различные азотистые шлаки при уремии вытесняют лекарственные вещества из мест связывания белком. В подобных ситуациях обнаруживали развитие токсических реакций, вызванных преднизоном, фенитоипом (дифенин), сульфаниламидами и варфарином. Метаболизм лекарственных препаратов. Большинство жирорастворимых препаратов не могут элиминироваться из организма за счет экскреции почками, поскольку эти препараты подвергаются канальцевой реабсорбции. В процессе метаболизма в организме образуются более водорастворимые продукты, пригодные для экскреции. Метаболизм лекарственных средств включает множество химических процессов, которые для удобства можно разделить на две группы. Реакции I фазы метаболизма являются асинтетическими (гидролиз, окисление, восстановление), с их помощью в молекулах препарата обнажаются или образуются реактивные функциональные группы. Синтетические реакции II фазы метаболизма обеспечивают присоединение к молекуле препарата в местах предварительно обнаженных активных групп разнообразных химических радикалов (глюкуронида, глицина, метиловых и ацетиловых радикалов). Типичным примером метаболизма лекарственных препаратов является обмен фенацетина, который вначале окисляется с образованием парацетамола, а затем связывается глюкуроновой кислотой. Иногда продукт I фазы метаболизма обладает самостоятельным фармакологическим или токсическим эффектом. Многие лекарственные препараты окисляются ферментами эндоплазматического ретикулума печеночных клеток, скорость этого процесса может различаться у отдельных индивидуумов даже в 30 раз. Индивидуальные различия скорости окисления лекарственных препаратов в основном обусловлены генетическими факторами, однако внешние факторы также могут оказывать существенное влияние на метаболизм препаратов.