Иногда причиной побочной реакции является образование необычного метаболита распространенного лекарственного средства. Так, у двух членов одной семь в Шотландии описано развитие метгемоглобинемии после приема фенацетина, причиной осложнения явилось образование незначительного количества атипичного продукта метаболизма препарата. Углубленное изучение биохимических и иммунологических механизмов побочных лекарственных реакций помогло в ряде случаев выявить причины реакций типа В. В этих реакциях также важное место занимает генетическая предрасположенность. Врожденный ферментный дефект может извращать реакцию больного на препарат. У некоторых лиц, особенно уроженцев Африки и Средиземноморья, наблюдается дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ), этот дефект сцеплен с полом и наследуется по доминантному типу. Дефицит Г-6-ФДГ приводит к отсутствию восстановленного глютатпона в эритроцитах, поэтому при воздействии ряда препаратов, указанных в табл. 46, у больных может возникнуть гемолиз. Особенно подвержены риску лекарственного гемолиза мужчины и женщины-гомозиготы, так как у них дефицит Г-6-ФДГ может быть более выраяениым. Кроме того, тяжелые Г-6-ФДГ-дефицптные состояния чаще встречаются у уроженцев Средиземноморья, а не у африканцев. В настоящее время существуют надежные методы выявления и отбора мужчин и женщин-гомозиготов с тяжелым дефицитом Г-6-ФДГ. Другие генетические дефекты также могут сопровождаться повышенной вероятностью развития побочных лекарственных реакций. Предрасположенность к злокачественной гипертермии при наркозе наследуется по аутосомному доминантному типу; больные с некоторыми видами порфирии подвержены патологическим реакциям при приеме барбитуратов и других противосудорожных препаратов; развитие глаукомы при лечении глюкокортикоидами также обусловлено генетическими факторами.