Если два препарата конкурируют друг с другом в отношении какого-либо фермента, способного метаболизировать любой из них, то скорость метаболизма одного из препаратов может уменьшиться, что приведет к нарастанию концентрации его в плазме и повышенной опасности интоксикации. Довольно странно, что клинические проявления такого взаимодействия встречаются редко. Фенилбутазон при взаимодействии с варфарином метаболизм фармакологически более активного изомера, S-варфарина, и стимулирует метаболизм менее активного изомера, R-варфарина. Аллопурпнол конкурентным образом тормозит метаболизм 6-меркаптопурина, поскольку оба препарата метаболизируются с помощью ксантиноксидазы. Для того чтобы избежать при этом тяжелого угнетения костного мозга, приходится уменьшать дозу 6-меркаптопурина приблизительно в 3 раза. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) оказывают незначительное угнетающее действие непосредственно на метаболизм лекарственных препаратов. Побочные эффекты при их приеме объясняются взаимодействием с эндогенным норадреналином. В присутствии ингибиторов МАО норадреналин накапливается в окончаниях адренергических нервов, а если на этом фоне в организм поступают катехоламино-вые препараты непрямого действия (например, фенилпропраноламин при лечении переохлаждения), то накопленный норадреналин внезапно освобождается и может вызвать тяжелую гипертензню. У больных, принимающих ингибиторы МАО, такое же действие оказывает тирамин, содержащийся в пище (например, в сыре): в присутствии ингибиторов он не распадается в стенке кишечника, а всасывается непосредственно в кровь и действует подобно аминам непрямого типа. Взаимодействие лекарств в процессе экскреции. Препараты, которые активно секретируются клетками почечных канальцев, могут вступать в конкурентные отношения.