Редуцирование синтеза
Редуцирование синтеза катехоламинов на 70% у больных с феохро-моцитомой (путем приема внутрь ингибитора тирозингидроксилазы) приводит к значительному снижению гипертонии и улучшению клинического состояния больных. В отличие от феохромоци-томы, однако, при гипертонической болезни не всегда устанавливается повышенная секреция катехоламинов. Снижение на 65% синтеза катехоламинов у гипертоников (также путем ингибирования тирозингидроксилазы) не приводит к снижению кровяного давления, что говорит против простой причинной зависимости между синтезом катехоламинов и гипертонией. С другой стороны, увеличенная экскреция катехоламинов не означает обязательного увеличения синтеза катехоламинов. Сниженное депонирование норадреналина в терминальных структурах симпатических нервов также может приводить к большей его экскреции. Вообще неясное представление о количестве освобождаемого норадреналина и точного его распределения среди отдельных метаболических превращений не позволяет строить категоричные заключения относительно нарушении (включая и энзимы) в метаболизме катехоламинов при гипертонической болезни. В последнее время установлены изменения АТФ-активности мембраны эритроцитов при гипертонической болезни. В связи с этими изменениями нарушено связывание (или распределение) Са++ как по внешней, так и по внутренней части мембраны. Вероятно, это является важным фактором в увеличении пассивной проницаемости эритроцитарной мембраны для ионов натрия и калия.
Активность моноаминоксидазы
У различной формой гипертонии обнаруживается сниженное содержание 3Н-норадреналина в различных органах. Синтез норадреналина не изменен, за исключением надпочечников, где он усилен. Метаболизм норадреналина повышен. Активность моноаминоксидазы в сердечной мышце увеличена, тогда как активность катехолметилтрансферазы остается неизменной. В zona fasciculata и zona reticularis коры надпочечников определяется повышенная активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и трифосфопиридиннуклеотид-диафоразы. В zona glomerulosa активность этих ферментов увеличивается, как только течение гипертонии становится стабильным. Изучение in vitro инактивации кортизола и кортикостерона микросомной фракцией гепатоцитов показывает усиленную редукцию А-кольца, осуществляемую посредством значительно более высокой активности гидрогеназы по сравнению с нормой. Механизмы этих энзимных изменений в печени и надпочечниках при гипертонии не выяснены. Возможно, что они служат проявлением измененной метаболической активности печени относительно кортикостероидов, а также измененной секреторной функции коры надпочечников. Известно, что только малая часть освобожденного симпатическими нервными окончаниями норадреналина экскретируется с мочой. Большая его часть откладывается в резервных депо, находящихся в нервных окончаниях, или метаболизируется. Его распад происходит под воздействием дезаминирующих и метилирующих энзимов (моноаминоксидазы и катехолметилтрансферазы). У человека распад с помощью моноаминоксидазы является преобладающим метаболическим путем для катехоламинов. Ясно выраженная связь между повышенным уровнем давления и увеличенной секрецией катехоламинов наблюдается только при феохромоцитоме.
Задержка натрия
Вербовая установила повышенную активность ренина в плазме у 47,9% больных с гипертонической болезнью, нормальную активность — в 26,6% случаев. У 25,6% гипертоников рениновая активность ниже, чем у здоровых людей. При злокачественной гипертонии активность ренина и содержание ангиотензина II в крови почти всегда увеличены. У больных отмечается соответствие между величинами ангиотензина II и повышенным диастолическим давлением независимо от того, протекает ли злокачественная фаза при эссенциальной гипертонической болезни, либо налицо вторичная гипертония (чаще всего связанная с заболеванием почек). Соотношение между активностью ренина в плазме и почечной экскрецией натрия рассматривается как важный показатель характера течения гипертонии. Известно, что задержка натрия имеет первостепенное значение в увеличении объема экстрацеллюлярной жидкости. Высокий ренин-натриевый индекс указывает на относительно преобладающую роль ренина в патогенезе гипертонии; более низкий ренин-натриевый индекс встречается при более доброкачественном течении гипертонии. Исследования метаболизма катехоламинов представляют особый интерес в связи с тем, что до сих пор представления относительно их роли в патогенезе гипертонической болезни противоречивы. Данные экспериментальных и клинических исследований часто неоднозначны и противоречивы.
Исследования с использованием флюоресцирующих антител
Различные ткани и плазма содержат ангиотензиназы — ферменты, разлагающие ангиотензин II до низкомолекулярных пептидов без прессорного действия иаминокислоты. Исследования с использованием флюоресцирующих антител и микродкссек-ционных методов показывают, что местом секреции ренина является юкстагломерулярный аппарат почки. Состояние сниженного почечного кровотока, как и уменьшенное содержание натрия в организме, увеличивает грануляции в эпителиоидных клетках юкстагломерулярного аппарата и стимулирует секрецию ренина. Ангиотензин II посредством своего уровня в плазме контролирует секрецию ренина почкой; более высокое его содержание подавляет освобождение ренина и снижает плазменную активность ренина. Обнаружено, что активность ренина в плазме значительно выше (в 7-22 раза) у больных с гипертонической болезнью и наступившей почечной недостаточностью, а также у больных с гипертонией и почечным заболеванием (гломерулонефриты, пиелонефриты, узелковый полиартрит, поликистоз, односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии. В этих случаях повышение активности ренина в плазме коррелирует с грануляционным индексом в юкстагломерулярных клетках, а также и с активностью ренина в сосудистой системе почки. При неосложненной гипертонической болезни, однако, активность ренина в крови, не всегда повышена. Несмотря на то что в некоторых случаях обнаруживается повышенный уровень ренина в плазме, большинство авторов единодушны в том, что при неосложненной доброкачественной гипертонической болезни эти изменения не являются обязательными и характерными. Значительная часть больных с гипертонической болезнью имеют нормальные величины ренина в плазме.
Энзимные изменения при гипертонической болезни
Энзимные изменения при гипертонической болезни неотделимы от патофизиологических корреляций заболевания. Различные формы экспериментальной гипертонии хотя и выясняют отдельные патогенетические механизмы гипертонической болезни, но они не могут быть ее адекватной моделью. Классические опыты Goldblatt направили исследования к изучению прессорного фактора, выделяемого почкой, и его роли в возникновении гипертонии. Стало известно, что продукция в почках прессорного вещества ренина оказывает мощное стимулирующее воздействие на клубочковую зону коры надпочечников. Система ренин — антигиотензин — альдостерон в наши дни продолжает быть объектом интенсивных исследований в различных аспектах, причем ее значение при гипертонической болезни остается все еще не полностью выясненным. Открытие ренина в водно-солевых экстрактах почечной ткани принадлежит Tigerstedt и Bergman. Значительно позже установили его энзимную природу и молекулярный вес (около 40 000). Ренин не имеет вазопрессорного действия. Под воздействием субстрата — а-2-глобулиновая фракция сыворотки крови — он превращается в ангиотензин I, декапептид, также не обладающий вазо-прессорным действием, но при воздействии специфического энзима (Converting enzyme) он превращается в ангиотензин II — октапептид с мощным вазопрессорным эффектом. Выделение человеческого ангиотензина II углубило знания о его метаболической судьбе в организме. Сосудистое русло легких является главным местом превращения ангиотензина I в ангиотензин II, откуда он поступает в кровоток.