Активность большинства исследованных ферментов в сосудистой стенке изменена — понижена или повышена. Считается, что, возможно, это связано как с замедленным синтезом ферментативных белков в сосудистой стенке, так и с изменением свойств белковых структур, что влечет за собой нарушение каталитических свойств ферментов. По данным Крицман и Бавиной, холестерол способен индуцировать ферментативную активность в широком плане; обусловленная им индукция ферментов при атеросклерозе (где его уровень повышен) становится некоординированной для различных метаболических звеньев. Это приводит к «дисгармонии» в катализируемых процессах, что в свою очередь ведет к нарушению обмена белков, углеводов и липидов. Все эти нарушения метаболических процессов приводят к изменению в структурных элементах сосудистой стенки. Сильно снижена активность альдолазы, АТФ-азы, аденозин-5-монофосфатазы, цитидинтрифос-фатазы, карбоксилэстеразы. Устанавливается и повышенная активность холестеролэстеразы в сосудистой стенке, что, несомненно, облегчает накопление холестероловых эфиров в ней. Активность ферментов цикла Кребса понижена в участках артериальной стенки, где чаще развиваются атероматозные бляшки. В микроскопически нормальных участках активность лизосомных ферментов заметно изменена под влиянием атероматозных изменений в остальной части стенки аорты. При атеросклерозе обнаруживается пониженная активность каталазы в крови в сравнении со здоровыми людьми. Понижение соответствует тяжести заболевания. Можно установить параллелизм между пониженной каталазной активностью и степенью гиперхолестеролемии и гипер-Р-липопротеинемии. Экспериментальные исследования показали, что введение каталазы животным с гиперхолестеролемией способствует нормализации уровня липидов в плазме. Прибавление каталазы к печеночному гомогенату приостанавливает синтез холестерола на уровне мевалоновой кислоты Для ускоренного свертывания крови, которое определяется при атеросклерозе, важное значение имеет и замедленный фибринолиз. Активность фибринолизина понижена. В моче больных с острой и хронической коронарной недостаточностью определяется снижение уровня урокиназы. Имеется параллелизм между сниженным уровнем урокиназы и сниженной фибринолитической активностью крови. С развитием заболевания нарастает активность ингибиторов — антифибринолизина и антигепарина.

Оказывается, что при атеросклерозе активность ЛПЛ, кислой и щелочной липазы в артериальной стенке сильно снижена. Установлено, что некоторые мукополисахариды подавляют липолитическую активность сосудистой стенки в экспериментальных условиях. В связи с этим предполагают, что увеличенное количество мукополисахаридов в сосудистой стенке облегчает отложение липидов посредством своего ингибирующего действия на липолитическую активность. В подавлении липолитической активности, возможно, имеет значение и повышенный уровень 6-липопротеинов в сыворотке. Исследования in vitro показывают ингибирование липолитической активности аортальной стенки у крысы в сыворотке с повышенным уровнем В-липопротеинов. Фиксации липидов в сосудистой стенке благоприятствует и пониженная активность протеолитических энзимов в ней. Наблюдаемые уже при начальном атеросклерозе нарушения в составе и обмене коллагена и эластина приводят к изменениям в волокнистых структурах артериальной стенки и способствуют оазвитию атероматозных бляшек. Эластин становится более чувствительным к действию ферментов эластазного комплекса: эластомуказы и эластопротеиназы, продуцирующихся в поджелудочной железе и через кровь поступающих в сосудистую стенку. Исследования показывают, что нарушения в ферментной системе эластаза — антиэластаза играют определенную роль в патогенезе атеросклероза. Perrault и соавт. находят в сыворотке 100 больных с различными формами атеросклероза пониженную активность эластазы и повышенную активность ее ингибитора (антиэластазы). Изменения в активности обоих ферментов выражены слабее у больных с церебральным атеросклерозом и последующей гемиплегией. При коронарном атеросклерозе (с хронической коронарной недостаточностью) обнаруживается значительно более высокая активность антиэластазы.

Сообщается о повышенной активности псевдохолинэстеразы в сыворотке больных атеросклерозом. Активность этого энзима повышена и у людей с ожирением и гиперлипемией. Активность псевдохолинэстеразы является показателем протеинсинтетической функции печени. Ее повышение при атеросклерозе рассматривается как результат неспецифического активирования белкового синтеза в печени вследствие повышенного поступления свободных жирных кислот при увеличенном содержании последних в плазме. При атеросклерозе у человека и в экспериментальных условиях установлены изменения в ферментативной активности сосудистой стенки. Исследования последних лет показывают усиленный синтез мукополисахаридов в ней. Устанавливается повышенная активность ферментов, связанных с метаболизмом мукополисахаридов и основной субстанцией сосудистой стенки. Активность 5-нуклеотидазы аорты крыс с экспериментальным атеросклерозом сильно увеличена при химическом и гистохимическом исследовании. Активность этого фермента выше всего в абдоминальной аорте, где появляются первые атероматозные бляшки. За изменениями 5-нуклеотидазы следует развитие морфологических изменений и это рассматривается в качестве энзимного индекса прогрессирования атеросклероза у крысы. Достаточно близкую динамику показывают и изменения 6-глюкуронидазы, фермента, также связанного с обменом мукополисахаридов и регуляцией соединительнотканных элементов. Интересные результаты дает изучение липолитической активности в сосудистой стенке. У здоровых людей последняя отличается высокой липолитической активностью.

При изучении патобиохимических корреляций при атеросклерозе определенное значение имеет исследование энзимов, связанных с метаболизмом липидов. К так называемому биохимическому или гуморальному синдрому при атеросклерозе относится и нарушенная активность «просветляющего фактора». Механизм просветления липемической плазмы был выяснен после работы Hahn. Внутривенное введение гепарина приводит к просветлению мутной плазмы после обильного приема жиров. Этот феномен наблюдается только in vivo. Добавление гепарина in vitro к липемической плазме приводит к ее просветлению только после внесения в среду плазмы человека, которому предварительно инъецировали гепарин. Установлено, что для просветляющего эффекта, кроме гепарина, необходим и энзим со свойствами липазы — липопротеинлипаза (ЛПЛ), содержащийся в жировой ткани, сердечной мышце, сосудистых стенках и других тканях. Гепарин рассматривается как кофермент просветляющего фактора. Сульфатные группы, входящие в его состав, определяют его активирующее воздействие на тканевый энзим. Под действием ЛПЛ разрывается связь между белковыми молекулами и липидами и при гидролизе последних освобождаются свободные жирные кислоты и глицерин. Этот эффект затрагивает (3-липопро-теины и хиломикроны. Липидный состав плазмы изменяется — увеличиваются липопротеины с высокой плотностью и свободные жирные кислоты, в результате чего липемическая плазма просветляется. ЛПЛ инактивируется в печени. После внутривенного введения гепарина здоровым людям активность ЛПЛ быстро повышается и достигает максимальных величин (около 10 Е через 15-60 мин после введения), после чего постепенно падает. При атеросклерозе постгепариновая активность лил плазмы достигает более низких значений. Одновременный прием жиров этими больными еще более снижает кривую постгепариновой активности ЛПЛ.

Степень изменений в активности калликреина и ингибитора калликреина, как и уровня прекалликреина и брадикининогена, коррелирует с тяжестью инфаркта. Изменения сильнее всего выражены у больных с резким болевым синдромом и шоком. Дальнейшие исследования в этом направлении определят диагностическую и прогностическую ценность изменений в кининовой системе при инфаркте миокарда. У больных с инфарктом миокарда изучается и протеолитическая и антипротеолитическая активность крови. Уже в первый день после инфаркта Лисовский и соавт. (1978) наблюдали известное повышение протеолитической активности, а также ингибитора трипсина. Максимальные изменения протеолитической активности определяются между 11-м и 20-м днем после инфаркта, а антипротеолитической активности — между 4-м и 10-м днем. При трансмуральном инфаркте изменения значительно более выражены. При повторном трансмуральном инфаркте протеолитическая активность достигает больших величин значительно раньше (на 4-10-й день), чем при первом инфаркте. Авторы объясняют этот факт появлением в крови при повторном инфаркте антикардиальных антител, что делает достаточно вероятной связь между повышенной протеолитической активностью в подостром периоде инфаркта миокарда и процессом иммуногенеза.