Кислая фосфатаза

Повышенные величины первого энзима определяются в сыворотке больных раком желудка, толстого кишечника, поджелудочной железы, легких, рака молочной железы, пищевода, но, к сожалению, в поздних стадиях заболевания и при метастазах. В связи с этим определение активности этого энзима может служить больше в качестве теста для наблюдения за заболеванием и эффектом лечения, чем для ранней диагностики. Второй энзим имеет наибольшую диагностическую ценность для определения метастазов в печени. Иногда в таких случаях он является единственным энзимом с повышенной активностью в сыворотке. Как оказалось, органоспецифические энзимы играют большую роль в клинической энзимологии опухолей и изучены достаточно хорошо. Большинство из этих энзимов являются гидролазами, а наиболее изучена кислая и щелочная фосфатаза. Кислая фосфатаза является энзимом, занимающим особое место при диагностике рака предстательной железы, особенно при метастатической карциноме предстательной железы. Предложен ряд тестов с использованием L-тартрата, формалина, алкоголя с целью отличить кислую фосфатазу простаты от таковой при других заболеваниях и состояниях. С использованием этих тестов отмечается некоторое повышение специфичности изменения активности кислой фосфатазы. Наряду с этим было установлено, что массаж, ректальное повреждение и всевозможные травмы предстательной железы приводят к резкому и быстрому увеличению энзима в сыворотке. Ряд авторов считают, что так называемая простатическая фракция энзима (т. е. чувствительная к L-тартрату и другим ингибиторам) увеличивается до метастазирования карциномы, но другие авторы не смогли подтвердить этих результатов. У женщин с метастатическим раком молочной железы энзим в сыворотке показал повышенные величины при использовании в качестве субстрата фенилфосфа-та или другого ортофосфорного эфира, отличного от |3-глицерофос-фата.

Обнаружение высоких величин энзимов

Лактатдегидрогеназа является не только наиболее изученным, но и наиболее используемым для клинико-энзимологи-ческой диагностики ферментом. Он содержится как в клетках, так и в биологических жидкостях. Его активность повышается при многих патологических процессах в организме, в том числе при солидных опухолях и лейкозах. Обнаружение высоких величин энзимов в сыворотке показывает, что в организме могут протекать процессы с повышенным метаболизмом и быстрым ростом. Это определяет место исследования энзимов в ранней диагностике, но не является специфическим тестом. По мнению некоторых авторов, исследование лактатдегидрогеназы и малатдегидрогеназы обязательно при контрольной лучевой терапии. Сохранение повышенных величин в ходе лечения говорит о лучевой резистентности опухоли. В последнее время все больше изучаются изоэнзимы ЛДГ и делаются попытки для установления на этой основе органного происхождения опухоли, Находит применение и при исследовании групп риска по заболеванию. Изоцитратдегидрогеназа имеет самое большое клиническое значение среди энзимов цикла лимонной кислоты. Используется чаще всего при поиске метастазов в печени, так как в этих случаях наблюдается повышение активности энзима в сыворотке. Самыми используемыми для онкодиагностики трансферазами являются сывороточные глютаматоксалуксусная трансаминаза — СГОТ и глютаматпируватн а я трансаминаза — СГПТ. Повышение активности этих энзимов имеет первостепенное значение для диагностики генерализованного процесса (лейкоза и др.) и при метастазах печени. Полученные данные необходимо всегда сопоставлять с клиникой. К сожалению, нередко даже и при наличии опухолевых процессов величины остаются низкими, а увеличиваются при деструктивных процессах другой этиологии. М. Schwartz не без основания считает, что исследование этих энзимов показано у онкологических больных и в связи с частыми переливаниями крови как ранний тест развития инокуляционного гепатита.

Биологические жидкости

Биологические жидкости и в первую очередь сыворотка крови являются самым частым объектом энзимной диагностики при опухолях. Выявление необычной энзимной активности в сыворотке при опухолях чаще может обусловливаться несколькими основными причинами. 1. Производством энзима опухолевыми клетками, например, щелочной фосфатазы клетками остеогенной саркомы. 2. Блокировкой нормального пути оттока энзима из-за давления опухоли, например щелочной фосфатазы при перекрытии желчных путей при метастазах в печени. 3. Индуцированием производства энзима присутствием опухоли. Так, при метастазировании в печень нормальная печеночная клетка начинает производить щелочную фосфатазу и 5-нуклеотидазу. 4. Изменением проницаемости клеточной мембраны, в результате чего энзим поступает в кровоток. Видимо, этот механизм чаще всего встречается при раке предстательной железы. Накопленный опыт показывает, что среди известных более 700 энзимов только 10 действительно нашли место в энзимной диагностике опухолей. Часть этих энзимов связана с уже описанными особенностями энзимного профиля при опухолях, ими являются чаще всего гликолитические энзимы. Другая часть этих энзимов имеет известный органоспецифический характер и их исследование обыкновенно имеет большую диагностическую и прогностическую ценность, чем исследование энзимов первой группы. В первую группу энзимов включены по нескольку представителей из трех основных энзимных групп, а именно оксидоредуктазы, трансферазы и, наконец, группа лиаз, изомераз и лигаз. Изменение активности этих энзимов не имеет особой диагностической ценности и не дает информации о происхождении опухолей. На их активность легко влияет и ряд других патологических процессов. Из оксидоредуктаз самое большое значение имеет исследование некоторых дегид-рогеназ, включенных в основные обменные цепи (гликолитическая цепь, пентозофосфатный цикл, цикл лимонной кислоты):

Объект энзимной диагностики

В качестве объекта энзимной диагностики очень редко служит сама опухоль. Обычно это случаи, при которых энзимное исследование является частью морфологической диагностики. В таких ситуациях используются чисто цитохимические методы. Так, например, с открытием специфического энзиматирозиназы в апигментной опухоли, показывающей сходство с меланомой, можно подтвердить, но не исключить предполагаемый морфологом диагноз. В последние 10 лет появился ряд работ по дифференциации опухолей и нормальных тканей на основе их энзимного состава. Чаще всего до сих пор исследовались изоэнзимы лактатдегидрогеназы при раке молочной железы, опухолях матки, предстательной железы, мозга, желудка, легких, почек и др. Определяется отношение ЛДГ5/ЛДГ±. В большинстве случаев находят, что это соотношение повышено в опухолевых тканях. В лейкоцитах больных острым лейкозом найдено повышение активности ЛДГ5 по отношению к здоровым донорам крови, тогда как у другой части больных эта активность была понижена, т. е. как при хроническом лимфаденозе. Некоторые авторы считают, что изоэнзимная диагностика может использоваться для дифференциации доброкачественных и злокачественных опухолей, так как у первых сохраняется изоэнзимный профиль нормальной ткани. Этот интересный вывод может оказаться очень полезным для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей и требует дальнейшей проверки на большом материале. Исследование изоэнзимного профиля опухолевой ткани у человека все еще имеет ограниченное диагностическое применение больше всего из-за трудностей, связанных с использованием метода в повседневной практике.

Обобщения и гипотезы

Сделанный краткий обзор части известных данных для энзимного состава и энзимной регуляции в опухолях, как и высказанные на этой основе заключения, обобщения и гипотезы, указывает на некоторые моменты их значения в клинической энзимологии. Более конкретно следует иметь в виду следующее: 1. Наличие только количественных энзимных различий между нормальными опухолевыми клетками объясняет, почему до сих пор не открыт специфический и общедостоверный тест при опухолях. 2. Нарушение механизма генной регуляции при опухолях и наличие случайного (в смысле индивидуального) проявления фенотипических признаков показывают, почему при опухолях одного и того же вида не следует ожидать одинаковой энзимной характеристики во всех наблюдаемых клинических случаях. 3 Среди признаков биохимической анаплазии опухолей важное место занимают некоторые изменения активности ряда энзимов (гликолитические, энзимы синтеза протеинов и нуклеиновых кислот и др.). Исследование активности этих энзимов следует рассматривать как опорный пункт в построении энзимной диагностики опухолей. 4. С введением и расширением изоэнзимных исследовании при большинстве видов опухолей следует ожидать расширения возможностей энзимной диагностики. Энзимная диагностика. Перед энзимной диагностикой опухолей ставится несколько задач: 1. Показать наличие опухоли до наступления клинических проявлений заболевания или когда взятие материала для морфологического исследования затруднено. 2. Дать представление об органном происхождении опухоли, о распространенности процесса и наличии метастазов. 3 Дать указания о прогнозе, эффективности применяемого лечения и появлении рецидивов. 4 Наряду с этим энзимное исследование опухолевого больного способствует выяснению состояния организма и ряда органов и систем.

Добрые советы