Четвертый период дифференциации — это специфическая тканевая, или гистотипическая, дифференциация. Клетки различных зачатков приобретают, помимо общих им всем структур и общих функций обмена, размножения и морфогенеза, еще и специфические структуры и функции, характеризующие их как элементы определенных тканей и органов. Эти специфические структуры могут быть лишь специально дифференцированными участками живой цитоплазмы (миофибриллы, микроворсинки и т. п.), иногда при участии тех или иных органоидов, например клеточного центра (реснички, жгутики, наружные членики фоторецепторных клеток сетчатки), или продуктами превращения цитоплазмы с большей или меньшей степенью утери жизненных свойств (тонофибриллы, межклеточное вещество с волокнами, кутикула, эмаль и т. п.). Кроме того, в клетках могут появиться специфические включения, например секреторные капли или гранулы. Но, наряду с появлением таких специфических структур и включений, переход от зачатковой к тканевой дифференциации характеризуется также более или менее резкой перестройкой органоидов общего значения (митохондрий, аппарата Гольджи, иногда и клеточного центра, который, например, в нейронах и эритроцитах может редуцироваться), а также изменениями характера (иногда и размеров) ядра, размеров и формы клетки, структуры и окрашиваемости цитоплазмы, изменением ядерно-плазменного отношения (чаще всего в сторону уменьшения) . Таким образом, изменения, происходящие в клетках в течение периода специфической дифференциации, могут быть не только специфическими, но и неспецифическими, т. е. не имеющими непосредственного и исключительного отношения к частным функциям данной ткани.