При передозировке парацетамола возникают явления гепатотоксичности, причем повреждает печеночные клетки реактивный метаболит парацетамола, удаляемый в нормальных условиях за счет связывания с глютатионом. При передозировке в результате активного метаболизма образуется слишком большое количество токсичного метаболита, глютатиона не хватает, поэтому наступает повреждение печени. Некоторые токсичные эффекты таких препаратов, как изониазид, метоксифлураи и циклофосфамид, вызваны образованием небольшого количеств высокореактивных токсичных метаболитов. Количество образующегося метаболита весьма индивидуально, под влиянием индукции ферментов печени соответствующими веществами может увеличиваться скорость образования токсичного метаболита. Большинство фармакологических препаратов выделяется с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов. Любое нарушение функции почек приводит к накоплению препарата или его метаболита в организме и увеличивает вероятность интоксикации. В просвет проксимальных почечных канальцев препараты поступают в результате клубочковой фильтрации, но связанные с — белком препараты фильтрации не поддаются. Выделение из плазмы слабых кислот и оснований осуществляется посредством канальцевой секреции. С помощью этих механизмов выделяются пенициллин, пробенецид, салицилаты, нндометацин, фуросемид и этакриновая кислота. Конкурентное торможение выделения двух препаратов, обладающих кислой реакцией, может привести к их накоплению в плазме. Это может быть достоинством сочетания препаратов, например пробенецида с пенициллином, но может быть и источником нежелательных эффектов, например усиления гипогликемического действия ацетогексамида при одновременном использовании фенилбутазона. Конкурентные отношения в процессе секреции лекарственных препаратов п эндогенной мочевой кислоты почками у некоторых больных могут стать причиной развития подагры (например, при использовании фуросемида или тиазидных диуретиков).