В настоящее время в энзимологии опухолей требуется дальнейшая разработка в двух направлениях: 1. Определение энзимных тестов для ранней диагностики первичных опухолей; пока такие тесты почти отсутствуют. 2. Утверждение энзимных тестов при самых распространенных видах опухолей, как, например, раке желудка и легких, при которых также отсутствует надежная энзимная диагностика. Следует ожидать, что с развитием изоэнзимной диагностики и некоторых других методов исследования будет намечен существенный прогресс и в этих двух направлениях. Большой интерес представляют наблюдения за повышением активности микросомального энзима арилгидрокарбонгидроксилазы в лимфоцитах, макрофагах и др. у лиц с опухолями дыхательной системы, особенно у курящих. Таким образом, представляется возможность выявления лиц, подверженных риску заболевания. Попытки использования энзимов в лечении опухолей предпринимались еще в начале нашего века, но до сих пор без существенного успеха. Единственным энзимом, нашедшим известное клиническое применение, является L-аспарагиназа. В последние 10-12 лет были проведены многочисленные исследования источников получения, механизма действия и противоопухолевой активности этого энзима. Установлено, что энзим проявляет известную противоопухолевую активность при лимфоретикулярных опухолях у животных и человека. В настоящее время это почти единственные опухоли, при лечении которых энзим может быть включен в терапевтическую схему.

Другой энзим — мурамидаза, названный еще лизоцимом, так как катализирует распад микроорганизмов, показал повышенную активность у больных лейкозом, и то лишь у тех, у которых отсутствует филадельфийская хромосома. Приведенный краткий обзор определяет ограниченное место энзимологии при построении диагноза и лечения опухолевых заболеваний. Ценность энзимного определения в этих случаях повышается при умелом установлении показания для того или иного энзимного исследования, правильном толковании результатов и обязательном их сопоставлении с клиническими и другими данными. Ясно, что в настоящее время относительно большое число энзимных тестов можно использовать для определения поражения печени системными опухолевыми процессами и метастатическими опухолями. На втором месте идет определение метастазов остео-бластных опухолей в костях, дальше следует энзимная диагностика метастатического рака предстательной железы. При недифференцированной карциноме предстательной железы обычно не наблюдаются энзимные отклонения, но, по мнению некоторых авторов, обнаружение более 5 Е формалинстабильной кислой фосфатазы в сыворотке является почти достоверным указанием на рак предстательной железы. Сравнительно немало энзимных отклонений открыто и при заболеваниях лимфоретикулярной ткани. Для диагностики этих заболеваний часто требуется сочетание сывороточных гистохимических энзимных определений.

Энзимом со сходным значением и динамикой изменений активности является лейцинаминопептидаза. Ее активность также не изменяется при процессах в костях, но исследование имеет менее специфический характер, так как повышенная активность наблюдается при механической желтухе, токсических или инфекционных гепатитах. Третьим энзимом этой группы является у-глютамилтранспепти-даза (у-глютамилтрансфераза). Ее активность в сыворотке также повышается при метастатических опухолях печени, но это также неспецифично, так как имеется у большинства алкоголиков, после однократного приема алкоголя, при инфаркте миокарда, после продолжительного антисудорожного лечения. 6-Г люкуронидаза — энзим, для определения активности которого существуют доступные цитохимические и биохимические методы определения. Исследования последнего времени показали, что увеличение его активности может наблюдаться при самых разных опухолях, но особенный интерес вызывает обнаружение такого увеличения во влагалищной жидкости при опухолях матки. Наряду с определением активности энзимов в сыворотке в некоторых случаях практическое значение имеет определение активности в моче. Например, тест для амилазы в моче оказался более чувствительным при раке поджелудочной железы (в 25-30% случаев), чем таковой для определения энзима в сыворотке (в 10-15% случаев). Вторым таким энзимом является упомянутая уже 6-глюкуро-нидаза. Определение активности этого энзима в моче является обязательным методом профилактического обследования лиц, работающих с нафтиламинами, бензидином и другими ароматическими аминами. Определение лактатдегидрогеназы в моче неоднократно использовалось для обнаружения опухолей мочеполового аппарата, но оно показало низкую специфичность и не может быть предложено в качестве рутинного теста.

Было найдено, что фермент, изолированный из различных органов, обладает органоспецифическим изоэнзимным профилем. Один из этих изоэнзимов вызывает очень большой интерес. Речь идет о так называемом реган изоэнзиме, открытом Fish man в сыворотке и тканях больного по имени Regan с раком легких. Было установлено, что этот изоэнзим содержится в плаценте, из-за чего он был назван карциноплацентарным антигеном. Проведенные исследования частоты этого энзима у больных с различными локализациями опухолей показали, что он встречается у 5-10% обследованных. По этой причине энзим, видимо, имеет меньшее диагностическое значение по сравнению с известными другими антигенами (сс-фетопротеин, карциноэмбриональный антиген и др.). Другие две гидролазы и трансферазы также показывают органоспецифическое действие при поражении печени. Первая из них является 5-нуклеотидазой (5-рибонуклеотидфосфогидро-лаза, 3.1.3.5), чья оптимальная активность также проявляется в щелочной среде. Практическое значение определения активности этого энзима кроется в том, что последняя не повышается при процессах в костях. Именно это способствует лучшему отграничению изменений в печени и желчных путях от таковых в костях. Такая дифференцировка мало возможна при определении активности щелочной фосфатазы. Посредством одновременного использования этих тестов клиницист может иметь лучшее представление о локализации, распространении, ходе и влиянии лечения на заболевание в ряде случаев активность 5-нуклеотидазы может быть более чувствительным индикатором поражения печени, чем определение активности щелочной фосфатазы и показателей функционального состояния печеночной паренхимы (например, бромсульфалеи-новая проба). В связи с этим измененную энзимную активность следует считать очень серьезным указанием на поражение печени.

В последнее время появились единичные сообщения об исследовании изоэнзимов этого фермента, у здоровых лиц открыто от 3 до 5 фракций. Применяется и радиоиммунологическая методика исследования. Определение щелочной фосфатазы в сыворотке является надежным биохимическим показателем наличия опухолевого процесса в печени и костях. Это касается как первичных, так и метастатических опухолей. Остеобластные опухоли костей дают более значительное повышение энзима по сравнению с остеолитическими опухолями. Основываясь на этом, с успехом можно установить происхождение опухоли. Так, например, известно, что костные метастазы карциномы предстательной железы преимущественно остеобластного типа, тогда как 3/4 таких карцином молочной железы — остеологического типа. Часто активность энзима бывает повышена: при гипер-паратиреоидизме, сопутствующем раку паращитовидных желез, а также при раке поджелудочной железы и желудка. Щелочная фосфатаза повышается и при вовлечении в опухолевый процесс печени и желчевыводящих путей. Обычно величины энзима в этих случаях выше (более 40-50 Е по Bodansky), чем при воспалительных или цирротических процессах печени. Особенно высокие величины были отмечены при массивном поражении органа злокачественными лимфоретикулярными заболеваниями (болезнь Ходж-кина, хронический миелоидный лейкоз, ретикулосаркома и др.), а также при туберкулезе, амилоидозе и др. Определение активности щелочной фосфатазы до сих пор остается одним из самых чувствительных биохимических критериев для вне — и внутрипеченочных заболеваний желчного аппарата. Только в последние годы были исследованы изоэнзимы щелочной фосфатазы, а совсем недавно началось их изучение при различных заболеваниях.