При отравлении тетрахлоруглеродом через 55 ч после его приема ЩФ исчезает из центра дольки и увеличивается на ее периферии. Начиная с 6-18-го дня фосфатаза постепенно начинает увеличиваться от периферии к центру. Эстераза снижает свою активность в центролобулярном пространстве ко 2-му дню и восстанавливает ее к 6-7-му дню. Пентозонуклеиновая кислота резко снижается спустя 5-12 ч после интоксикации и постепенно восстанавливается за несколько дней. Дезоксипентоза, цитохромоксидаза, фосфомоноэстераза, сукциноксидаза и другие ферменты быстро снижаются и даже полностью исчезают. В результате этого глубокого биохимического расстройства гликоген печени исчезает уже на первый день. При остром отравлении алкоголем развивается острый алкогольный гепатит с увеличением печени и некоторыми биохимическими отклонениями: появлением уробилиногена в. моче, повышением величин трансаминаз, орнитинкарбамилтрансферазы, а также некоторых Других органоспецифических энзимов. При хронической алкогольной интоксикации развивается стеатоз печени с гиалиновой дегенерацией паренхиматозных клеток. Некоторые авторы установили повышение алкогольной дегидрогеназы печени. Атипическая алкогольная дегидрогеназа печени, отличающаяся от нормального энзима, может встречаться и у здоровых лиц. Видимо, этот энзим имеет также известное количество изоэнзимов и атипических форм. Teschke и соавт. установили, что при хроническом употреблении алкоголя увеличивается микросомальная этанолоксидиру-ющая система (МЕО). По их мнению, это связано с увеличением каталазы и некоторых других энзимов.

Доказано, что у больных циррозом, предварительно принимавших барбитураты, период действия фенилбутадиона сокращается. Кроме того, за последние 10 лет многими фармакологами и клиницистами было установлено, что может быть ингибирована или стимулирована лишь одна энзимная система. Это достигается различными способами. Так, например, серпазил и хлорпромазин повышают чувствительность к гексабарбиталу и, следовательно, продлевают его действие. Может наступить блок распада ядов из-за окисления микросомальных энзимов. Хорошо изучено действие диэтиламиноэтанолового эфира дифенилпропилуксусной кислоты (SKF 525А), ингибирующего окисление гексобарбитала и продлевающего его снотворное действие. Он ингибирует образование глюкуронидов, сульфатирование хлорпромазина и др. Этот процесс ингибиций или потенцирования очень сложен и не разгадан до конца. Считалось, что данный ингибитор влияет на проницаемость микросомальных мембран. Некоторые авторы, однако, считают, что это предупреждает образование активного кислорода. Ингибиторы снижают гликоген в печени, дезорганизуют зернистый эндоплазматический ретикулум и отщепляют рибонуклеиновые частицы мембран. SKF525A и другие ингибиторы подавляют инкорпорацию анилина и белков в микросомы печени. Эти эффекты интибиции или стимуляции и индукции энзимов играют огромную роль в проявлении острой и хронической токсичности лекарств и других растительных и синтетических ядов. Например, предварительная дача триметилхолантрена снижает токсичность зоксазоламина. Эти и множество еще не выясненных патогенетических механизмов действия ядов объясняют ряд наблюдаемых в клинике явлений: различное действие лекарств у отдельных людей, различную переносимость и др.

Патогенетический механизм токсических гепатитов еще неполностью изучен, особенно это касается различных ядов и лекарств. В прошлом Eppinger, Rossle и др. считали, что лекарства вызывают серьезное воспаление с изменениями проницаемости сосудистой стенки, гипоксией и некрозом. За последние 15 лет при использовании новых методов исследования было установлено, что различные лекарства и токсические вещества действуют главным образом на энзимные системы и нарушают нормальные метаболические цепи в жировом, белковом и углеводном обмене. Для лучшего понимания патогенетического механизма действия лекарств и ядов необходимо кратко описать нормальный их метаболизм в печени. Большинство лекарств фиксируется купферов-скими клетками, выбрасывается — или же постепенно входит в гепа-тоциты и путем окисления, редукции, гидролиза, конъюгирования, метилирования, сульфатирования и др. обезвреживается. Это происходит при участии микросомальных энзимов, выделяющихся эндоплазматическим ретикулумом. Некоторые энзимы, например гидроксилаза, растворяются, а другие остаются в жировых частицах. При вмешательстве факторов, нарушающих эти энзимные системы, нарушается обезвреживание ядов и лекарственных веществ. Ряд факторов может ингибировать, а другие стимулировать энзимные системы или индуцировать производство новых энзимов. Для активности отдельных энзимных систем имеет значение и состояние печени. При наличии хороших гликогеновых резервов, витаминов, микроэлементов и белков энзимные реакции протекают нормально. При поступлении в организм какого-либо яда или лекарства после голодания, а также при каком-либо заболевании (желтуха, цирроз и др.) реакции протекают медленнее или вообще не возникают.

Вследствие особенностей своего анатомического положения и функционального предназначения печень подвержена повреждению различными лекарственными и химическими веществами. Поражение органа может зависеть от связывания яда и детоксикации, гиперчувствительности к данному соединению или к гемолитическим веществам, вызывающим ишемию и ограничение экскреторной функции печеночных клеток. Поражение печени зависит от силы и количества токсина или яда и пути их поступления. Имеет значение также предварительное повреждение печени другим ядом типа алкоголя, перенесенной инфекцией (токсины), недостаточностью питания (отсутствие холина) и др. Токсическое повреждение печени может быть обусловлено промышленными ядами вследствие недостаточного предохранения или незнания их свойств, принятых случайно или с целью отравления. Лекарственное поражение печени наступает при передозировке, гиперчувствительности или недостаточной оценке токсических свойств лекарств. Ottenberg и Spiegel, после изучения соответствующей литературы выделяют 42 химических вещества, повреждающих печень. Они сгруппировали основные гепатотоксические вещества в зависимости от способа и механизма их действия. Все химические вещества, поражающие печень, разделяются на две группы: 1) истинные токсические вещества для печени — тетрахлоруглерод, этионин, инсектициды и др., которые у человека могут вызвать острое отравление; 2) лекарства, поражающие печень при передозировке или вследствие гиперчувствительности; при этом поражения бывают двух видов — цитолиз гепатоцитов или повреждение желчных канальцев с изменениями трансмембранной проницаемости и холестазом.

При хронических холангитах, как и при острых и хронических холециститах, активность гистидазы значительно снижена в печеночной ткани и повышена в сыворотке крови. Это является самым частым выражением таких вторичных морфологических изменений в печени, как жировая дистрофия, пролиферация ретикулоэндотелиальных клеток и клеточная инфильтрация. Урокиназа, специфический энзим для гепатоцитов, при остром и хроническом холангите, холецистите и холелитиазе имеет низкие величины. Вероятно, в этих случаях происходит вторичное поражение печеночных клеток. При хроническом холецистите, холангите и холангиогепатите активность сорбитдегидрогеназы чаще колеблется в пределах нормы или слегка повышена. При развитии белковой или жировой дистрофии печени активность этого энзима в печеночных клетках снижается или совсем исчезает, соответственно повышаясь в сыворотке крови. Подобные изменения обнаруживаются и в отношении глюкозофосфатизомеразы, альдолазы и фосфоглюкомутазы но они не имеют большого диагностического значения. Большее диагностическое значение имеют величины активности ЩФ, повышающиеся при различных формах холангиогепатита и холангита с явлениями холестаза. У больных хроническим холангиогепатитом, холангитом и холециститом активность липазы чаще остается в пределах нормы. Однако, если процесс затрагивает паренхиму печени и появляется стеатоз или белковая дистрофия печени со вторичной клеточной пролиферацией с нарушениями желчеобразования, может наблюдаться пониженная активность липазы в печеночной ткани с легким повышением в сыворотке крови. При резко выраженной жировой дистрофии наблюдается значительное повышение активности энзимов в сыворотке крови.