Энзимная диагностика при почечных заболеваниях
Почки являются одним из органов человеческого организма с самым интенсивным кровоснабжением и обменом веществ. Однако метаболические процессы в них по сравнению с некоторыми другими органами, такими как печень, скелетная мускулатура и др., менее изучены. Недостаточно изучены и энзимы почек, их распределение, физиологическое и патологическое значение. С другой стороны, проведенные до сих пор исследования дают основание придавать-энзимной диагностике в нефрологии все большее значение для выяснения этиологии и патогенеза, а также дифференциальной диагностики ряда почечных заболеваний. В настоящее время уже установлена роль энзимопатий в патогенезе ряда врожденных и приобретенных заболеваний почек и особенно тубулопатий. Особенно богаты энзимами канальцы почек, в основном проксимальные. Активность большинства энзимов выше в коре, чем в мозговой части почек. Сравнительно меньшее количество энзимов установлено в клубочках. Энзимы почек участвуют в гомеостатичес-ких регуляторных механизмах (водно-солевом, щелочно-кислотном: обмене и др.), в процессе обмена веществ и транспортных механизмах: в нефроне (реабсорбция, секреция, ионообменные процессы) и др. В почках людей и животных экспериментально было доказано существование большого числа энзимов: аминокислотные оксидазы, энзимы цикла мочевины, энзимы гликолитической системы, пентозофосфатного цикла, липолитические, фосфорилирующие и др.
Определение экзокринной энзимной
Точное определение экзокринной энзимной недостаточности поджелудочной железы важно для прогноза и лечения больных с хроническим панкреатитом. При изучении 40 больных хроническим панкреатитом в Институте гастроэнтерологии посредством панкреозимин-секретинового теста в 87,2% установлены данные за экзокринную недостаточность поджелудочной железы. Чаще всего была нарушена бикарбонатная секреция и на втором месте стояла секреция энзимов амилазы, липазы и карбоксилазы. Сравнительно лучшую информацию о секреторной способности поджелудочной железы дает так называемый максимальный секретиновый тест, при котором производится стимуляция 4-5 Е и более секретина на 1 кг/веса. Наконец, проток поджелудочной железы может быть успешно дренирован при проведении фибродуоденоскопии. Это дает возможность собрать чистый панкреатический сок после стимуляции секретином и панкреозимином. Биохимический анализ чистого панкреатического сока дает самую точную информацию о секреторной способности поджелудочной железы. Исследование энзимов поджелудочной железы в испражнениях не имеет существенной диагностической ценности. Только у детей с муковисцидозом имеет значение определение трипсина в испражнениях. Современные достижения в энзимной диагностике заболеваний поджелудочной железы расширили возможности для более тщательного лечения.
Двухканальный зонд
Панкреозимин стимулирует соответственно ацинозные клетки, т. е. энзимную секрецию, а секретин — центроацинозные и клетки протоков, т. е. секрецию бикарбонатов. Это позволяет оценить общую секрецию поджелудочной железы после ее стимуляции панкреозимином и секретином, а также тип и распространенность морфологических изменений. С диагностической целью проводится так называемый панкреозимин-секретиновый тест. При зондировании используется двухканальный зонд для отделения желудочного и дуоденального сока. При длительной аспирации собирают 5 порций дуоденального сока. На 20-й и 49-й минуте от начала зондирования производится внутривенная стимуляция секретином и панкреозимином в дозе 1-1,5 Е на 1 кг/веса. Во BGex порциях исследуется объем секреции, концентрация и общее количество бикарбонатов и энзимов амилазы, липазы и трипсина. Самую большую диагностическую ценность при хроническом панкреатите имеют изменения концентрации бикарбонатов, а на втором месте стоят количественные и качественные изменения в энзимном составе. При заболеваниях поджелудочной железы не устанавливается параллелизма при повреждении энзимной секреции. Большинство авторов считают, что чаще всего нарушается секреция амилолитических энзимов. С другой стороны, множество других исследований дают основание считать, что при заболеваниях поджелудочной железы чувствительнее всего реагирует секреция липазы. В этом вопросе все еще существует множество противоречий. Клинические проявления энзимной недостаточности поджелудочной железы при панкреатите наступают очень поздно, лишь после замещения около 80% паренхимы поджелудочной железы фиброзной тканью. Значительно нарушается переваривание жиров, белков и углеводов. Этим обусловливается и синдром диареи у таких больных.
Энзимные нарушения при хроническом панкреатите
Хронический панкреатит является заболеванием, при котором экзокринная и эндокринная недостаточность выражена в легкой или тяжелой степени. Клиническая симптоматика является выражением наступивших необратимых структурных и функциональных изменений в поджелудочной железе. Динамика перехода процесса в хронический дает основание выделить две основные формы хронического панкреатита: 1) первичный хронический панкреатит; 2) хронический рецидивирующий панкреатит. При этих двух формах морфологические изменения в поджелудочной железе характеризуются фокальным, сегментарным или диффузным склерозом с деструкцией и потерей экзокринной паренхимы. Именно экзокринная недостаточность поджелудочной железы является объектом диагностических изысканий. Если определение энзимов в сыворотке и моче обязательно для диагностики острого панкреатита и острой фазы хронического панкреатита, то при диагностике хронического поражения решающее значение имеет определение энзимов и бикарбонатов в поджелудочномсоке и то после гормональной стимуляции. Как было упомянуто, гормональная регуляция экзокринной секреции поджелудочной железы осуществляется преимущественно гормонами панкреозимином и секретином. Огромное значение для практики имеет тот факт, что оба гормона избирательно стимулируют обе морфологические структуры в поджелудочной железе.
Определение протеолитической активности
Липаза. У больных острым панкреатитом сывороточная липаза максимально увеличивается на 2-3-й сутки и остается высокой до 12-го дня. Липаза нарастает параллельно поражению поджелудочной железы. Она реагирует чувствительнее сывороточной амилазы. При рецидивирующих панкреатитах возможно только повышение сывороточной липазы. Согласно Northam и соавт., увеличение сывороточной липазы не является более существенным показателем поражения поджелудочной железы, чем повышение амилазы в сыворотке и моче. Трипсин. Определение протеолитической активности не дает точной информации о заболевании поджелудочной железы. Излишки трипсиновых ингибиторов в сыворотке мешают определению трипсина. Подобными являются неудачи при определении трипсинового ингибитора и при интерпретации результатов так называемого антитромбинового теста, при котором используется влияние трипсина на процессы свертывания крови. Northam и соавт. установили, что при геморрагическом некрозе поджелудочной железы под действием поджелудочных протеолитических энзимов гемоглобин превращается в гематин, который связывается с альбуминами плазмы, образуя метгемоглобин. Определение метгемоглобина в сыворотке служит в качестве дифференциально-диагностического теста при дифференциальной диагностике между отеком поджелудочной железы и ее геморрагическим некрозом. Обобщая современные достижения в энзимной диагностике острого панкреатита, можно смело сказать, что определение амилазы в сыворотке и моче является самым доступным и самым надежным диагностическим методом.