Наглядное повышение HDL и холестерола в HDL является благоприятным фактором. Врожденная и приобретенная гиперальфали-попротеинемия может быть названа синдромом долговечности. Постгепариновая липолитическая активность включает и энзимы, осуществляющие гидролиз диглицеридов, моноглицеридов, фосфати-дилэтаноламина и фосфатидилхолина (фосфолипаза А). Существуют по меньшей мере две Тг-липазы в плазме — жирово-тканевого и печеночного происхождения. Предполагается, что жирово-тканевой энзим действует преимущественно на Тг ХЛМ, а печеночный — на ТГ VLDL и промежуточные Л пр. В отличие от жирово-тканевой липопротеинлипазы печеночный изоэнзим не ингибируется хлоридом натрия, протаминсульфатами и не активируется. При ХЛпр I типа постгепариновая печеночная Тг-липаза, моно-глицеридлипаза и фосфолипаза А существенно не снижены. Апо С„ в ХЛМ определяется в нормальных количествах. Активность жирово-тканевой липопротеинлипазы также значительно понижена. Патологоанатомическая картина. Гистологическое исследование богатых РЭС тканей показывает обильную инфильтрацию большими пенистыми клетками (гистиоцитами) с ретикулярной цитоплазмой. Гистохимические пробы с липо-фильными красками доказывают факт накопления жиров. Клиническая картина. В чистой форме заболевание проявляется уже в детстве. Основными синдромами являются болевой, кожно-эруптивный, гепатоспленомегалический и лабораторный. Приступы болей в животе имеют коликообразный или диффузный характер, напоминающий острый панкреатит, что приводит к ненужным хирургическим вмешательствам. Кожная сыпь имеет эруптивный характер и проявляется в виде быстропреходящих желтоватых папул на красноватой основе.

Опыты с селективной преципитацией VLDL все еще не полностью удовлетворяют требованиям. Поэтому холестерол в LDL (верхняя граница 210 мг%) ориентировочно вычисляется по формуле: ОХ-(Тг) 4,80 + ОХ в HDL. Ориентировочное значение имеет и так называемый преципитест (107). При I типе доказательно сильное снижение или отсутствие активности PHLpL в плазме. Для III типа имеет значение (32) доказательство так называемого floating (всплывание) LDL после препаративного ультрацентрифугирования и последующего электрофореза; определение повышенного соотношения ОХ/Тг в VLDL (выше 0,42). Ориентировочную ценность имеет двухстепенная преципитация после агарового электрофореза. Дополнительными показателями с определенной диагностической ценностью при ГЛпр являются глю-козо-толерантный тест, сывороточные фосфолипиды и соотношение ОХ/ФЛ, сывороточная мочевая кислота, трихлорэтиленовый тест. Очень ценны тесты с нагрузкой углеводами, алкоголем, жирами (перорально или парентерально с интралипидом). Практическую ценность имеет и тест Дегенеса, основывающийся на различном времени полужизни LDL и VLDL. При этом тесте необходимо исследовать ОХ и Тг через 8 и 12 ч после последнего приема пищи. В специализированных лабораториях можно использовать иммунопреципитационные и иммуноэлектрофоретичес-кие методы, а также колоночную гельную хроматографию липопротеиновых комплексов. Перспективно исследование апопротеинов после выделения жиров посредством тонких хроматографических, иммунологических и электрофоретических методов (додецилсуль-фат — электрофорез в полиакриламидном геле, изоэлектрическое фокусирование и др.).

Диагностика гиперлипопротеинемий в большинстве случаев основывается на лабораторных критериях. Отклонение при скрининг-исследовании особенно важно для молодых лиц, у которых своевременное лечение создает шанс предотвращения или отдаления ранних сосудистых поражений. При скрининг-исследовании достаточно определения ОХ и Тг в сыворотке натощак. Определение тригли-церидов можно заменить менее трудоемким исследованием показателей общих жиров, эстерифицированных жирных кислот и 3-липопротеинов, имеющих ориентировочное значение. Большое внимание следует уделять определению границ нормы. Для диагностики, типирования и наблюдения данного случая с ги-перлипопротеинемией обычно достаточно исследовать ОХ и Тг, соотношение между двумя показателями, электрофорез липопротеинов (агароза, полиакриламидный гель и другие носители, особенно если триглицериды превышают 250 мг%). Имеет значение вид сыворотки (прозрачный или липемичный). При липемичных сыворотках следует производить так называемый хиломикроновый тест для доказательства всплывающего слоя при суточном стоянии мочи в холодильнике, с просветлением (тип I) или без просветления (тип V или III) нижележащего слоя. При IV типе нет всплывающего слоя. Чистые гиперхолестеролемии (тип И) и чистые гипертриглицериде-мии IV типа легко диагностируются по основным показателям и виду сыворотки. При смешанных гиперлипопротеинемиях необходимы дополнительные исследования. Кроме электрофоретического разделения липопротеиновых классов, полезно определение содержания холестерина и триглицеридов в LDL и других липопротеиновых фракций. Это можно осуществить непосредственно после препаративного ультрацентрифугирования или после флотации ХМК и VLDL и последующей преципитации на LDL с двухвалентными катионами и полианионами.

Вероятно, она проявляется у лиц с легкими, латентными генетическими повреждениями липопротеинового метаболизма. Расшире-рение тканевого жирового депо и происходящий вследствие этого ускоренный кругооборот СЖК, Тг и ЭХ у этих лиц приводят к выраженным отклонениям в липидограмме. У больных с ишемической болезнью миокарда ГЛпр является скорее всего причиной, а не следствием заболевания. Вначале причинно-следственные взаимоотношения при некоторых ГЛпр устанавливаются трудно. Это относится и к ГЛпр при подагре, диабете с ожирением, при острых и хронических панкреатитах. Некоторые формы гиперлипопротеинемий (тип I и V) протекают с приступами, имитирующими картину «острого живота». При чистых и смешанных формах гиперхолесте-ролемий (тип II, III и 11+IV) на переднем плане в прогностическом аспекте появляется повышенный риск ранних и тяжелых атеросклеротических повреждений сосудов. В отечественной литературе имеются единичные сообщения о случаях семейных гиперлипопротеинемий, и лишь в последнее время достигнуты более серьезные успехи в их типировании в Болгарии. Основные данные по физико-химической характеристике, структуре и составу комплексов. Подробные данные можно найти в ряде современных обзоров и монографий. Значительную информацию дают некоторые обзоры и публикации, объясняющие на современном уровне интересующие нас проблемы относительно структуры и состава Лпр комплексов, аполипопротеинов; нормальных вариантов Лпр — Lp(a), патологических Лпр — 62Lp, LpX, LpIII или LDL; биосинтеза и катаболизма Лпр и транспорта составных частей белков и жиров, патогенеза ХЛпр, генетики и наследования, методов диагностики и типирования, клиники, эволюции, осложнений, диетического лечения, медикаментозного лечения.

Интерес к гиперлипопротеинемиям непрерывно возрастает. Это обусловливается их относительно высокой частотой (от 5 до 12% населения). Частой является и гиперлипидемия при ожирении, исчезающая при снижении веса. Здесь мы рассмотрим только те гиперлипопротеинемий, при которых доказан энзимный дефект, лежащий в основе патобиохимического механизма заболевания, а именно гиперлипопротеинемия I типа (экзогенная гипертриглицеридемия, индуцированная жирами) и семейный дефицит лецитинхолестерола-цилтрансферазы. Тип I. Экзогенная гипертриглицеридемия (гиперхиломикронемия, индуцированная жирами. Болезнь Burger — Grtitz) Начиная с 1932 г., когда заболевание было описано Burger, Griitz, в литературе сообщалось только о нескольких десятках случаев. Заболевание характеризуется высокой концентрацией хило-микронов в плазме натощак и при нормальном режиме питания. Патобиохимия и патогенез. В экспериментальных исследованиях были отвергнуты гипотезы об анормальном строении хиломикронов, о наличии ингибитора соответственно активаторам липопротеин-липазы). Исключена возможность замедленной очистки хиломикронов из-за дефекта в реэстерификации и усвоении триглицеридов. Единственным вероятным биохимическим дефектом при этом заболевании до сих пор остается сниженная активность липо-протеинлипазы. Косвенным доказательством этого является улучшение клинико-лабораторного синдрома при обезжиренных диетах.